La Corporación Umbrella tiene un complejo subterráneo, La Colmena, donde se desarrolló el Virus-T, un virus que regenera las células muertas. La mansión Spencer es la entrada al complejo. Debido a un accidente, el virus se liberó y se filtró por los conductos del aire, infectando a todos los empleados de La Colmena. La Reina Roja, el súper ordenador central, selló el complejo y mató a todos los que se encontraban en su interior para evitar que la infección se extendiera. Alice, agente de seguridad encargada de proteger la mansión, Matt, un hombre que se hace pasar por policía para desmantelar los experimentos ilegales de Umbrella, y un equipo preparado entraron en La Colmena con la misión de desconectar a la Reina Roja y averiguar lo que había ocurrido. Pero se encuentran con las consecuencias del virus-T sobre los empleados: Se han convertido en voraces zombis que necesitan alimentarse de carne fresca. Alice y los demás deberán escapar antes de tres horas o quedaran atrapados para siempre dentro de La Colmena.
