Continuación de la trama de la primera película, el virus se escapa de los laboratorios de la Corporación Umbrella, casi toda la población de Raccoon es convertida en zombis y no sólo eso, algo los sigue, deseoso de exterminar a los S.T.A.R.S. un viejo personaje transformado, Matt el amigo de Alice esta vez como un monstruo llamado "Proyecto Nemesis" liberado para pelear con Alice, otro viejo proyecto de Umbrella y la única manera de escapar es rescatando a la hija de un científico de Umbrella que quedó atrapada en su escuela después del incidente.
Basada parcialmente en Resident Evil 2 y 3.