En esta película la Corporación Umbrella ya se ha desmoronado, pero un grupo de terroristas intenta que se sepa la verdad sobre los experimentos de ésta. Para intentar evitarlo, Curtis Miller libera el virus-T en una terminal de aeropuerto a la que acaba de llegar Claire Redfield, e inevitablemente se infecta toda la terminal. En su ayuda acuden Leon S. Kennedy, Angela y su compañero Greg, que acaba siendo mordido por uno de los infectados. Los demás logran salir, pero solo para tener que enfrentarse a un nuevo horror cuando Claire descubre que la Compañía Wilpharma aun conserva el virus-G y llama a Leon para que vaya a Wilpharma , con tan mala suerte que éste explota justo cuando ella aún no había conseguido salir. Leon llega con Angela para rescatarla pero descubren que todo el edificio había sido infectado.Leon ayuda a Claire , la cual logra escapar hacia otro corredor, que estaba limpio del virus. Angela se encuentra con su hermano Curtis convertido en monstruo tras una inyección del virus-G. Leon intentará salvarla mientras Claire consigue encontrar una vía de escape para ellos, se devela la aparición de una nueva empresa que al parecer continuará con la investigación del virus.
